胰島素能口服嗎？
目前所有的胰島素都通過皮下註射給藥，有各種各樣的註射胰島素產品在使用。主要的區別是它們作用的持續時間有所不同。通過輕便微型泵的連續的皮下註射，使用註射器或筆的皮下註射，口服和吸入型的胰島素也正處於臨床開發之中。
世界胰島素的總市場估計在22億美元，主要有禮來、諾和諾德和赫美羅公司。隨著整個糖尿病用藥市場的迅速增長，胰島素部分也隨之增長，每年增長率大約在13％。
在最近舉行的美國糖尿病協會會議上，美國Protein Delivexy公司公布了新的口服胰島素產品的臨床數據。該數據包括了在健康受試者和Ⅰ型糖尿病患者的小型Ⅱ期臨床。該公司正在尋找開發這種產品的合作夥伴，相信該公司能夠在2002～2003年進入市場。
Protein Delivery公司加入了第壹例口服胰島素推入市場的競爭行列。Generex公司的頰貼膜產品Oralin走在最前列，處於Ⅱ期臨床，將在2001年上市。此外Cortecs公司最近宣布它的Macrulin正準備進入Ⅱ期臨床。Elar公司有壹種口服胰島素產品處於Ⅰ期臨床中，而禮來公司正在研究來自於AutoImmune公司的口服胰島素。
但是在所有這些口服產品之前，是輝瑞公司的吸入型胰島素，它已處於Ⅲ期臨床，計劃在2001年末和2002年早期上市。輝瑞與赫美羅(HMR)公司最近建立了銷售合作，該產品最可能成為進入市場的第壹例非註射型胰島素。
1?Protein Delivery公司的M2
Protein Delivery公司的領先產品是壹種與聚合物相結合的重組人胰島素。該公司已利用它特有的***軛技術改進該藥的穩定性和口服吸收度。
在只有八位Ⅰ型糖尿病患者的小型交叉空白對照研究中，Protein Delivery公司的產品M2與皮下註射胰島素壹樣有效。Protein Delivery公司稱，在給空腹的人口服單壹劑型的M2，對血糖濃度的控制與皮下註射胰島素控制效果類似。血糖濃度在單壹劑型的M2給藥後的4小時內穩定或下降。給藥後10分鐘出現血藥濃度峰值，在90分鐘內完成清除。這比常規的皮下註射胰島素起效快，作用持續時間短。口服胰島素的劑量大概為皮下給藥的壹倍。
該公司稱：現在正在計劃進行評價進食後葡萄糖濃度和食物對M2吸收影響進壹步研究。雖然這些初期的研究正在Ⅰ型糖尿病中進行，而該產品在治療Ⅱ型糖尿病中也具有潛力。
2?Generex公司的Oralin
Generex公司最近發布了它的領先產品Oralin的早期臨床數據。Oralin含有手持氣霧劑施藥器，它把胰島素細微氣霧噴入口中。至今，該公司已進行了三項研究，每項研究包括十位Ⅰ型糖尿病患者。結果顯示，Oralin(30，40和50單位的劑量)。在正常飲食條件下，降低葡萄糖的效果與使用註射胰島素(10單位)類似。
擴大的Ⅱ期臨床現正在進行中，而Ⅱ期臨床試驗在99年底之前開始。
Generex公司正在與有意向開發這種產品用於Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病的公司協商轉讓協議。
3?Cortecs公司的Macrulin
Cortecs公司最近宣布，它的新劑型的口服胰島素Macrulin準備進行完全的Ⅱ期臨床。它是該公司的兩個領先產品之壹，Cortecs公司擬將其用於Ⅱ型糖尿病。
Cortecs公司已研究口服胰島素多年了，從1993年以來，就進行臨床試驗。它現在確信：所選擇的下壹代劑型將順利進入臨 研究。在6位Ⅰ型糖尿病患者參與的壹項臨床研究中已證明了800IU Macrulin對葡萄糖利用的影響以及該藥的吸收。在7位Ⅱ型糖尿病患者參與的另壹項研究中證明：以200IU劑三次給藥安全性和在餐前使用時患者對該產品的反應，但是由於個人對正常餐後的葡萄糖反應的時間和範圍的某些差異，結果似乎是不壹致的。Macrulin是在促進吸收的液體載體中以專利工藝生產出來的。
4?禮來公司的AL－401和Elan公司的產品
禮來公司正在美國和歐洲用口服重組人胰島素(由AutoImune公司開發)進行臨床試驗。其中三項試驗旨在調查這種口服胰島素產品對新近診斷為Ⅰ型患者疾病進程的影響。禮來公司最初已轉讓了AL－401的專有權。但是，在99年4月份，協議被重新制定，禮來公司保留了完成該產品研究的非專有許可證，禮來公司稱：這種產品在治療Ⅰ型糖尿病方面具有潛力，但拒絕對該項目的進展進行評價。