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有機高手跪求解答啊!很難的合成!

合成目標分子的關鍵反應為,Pictet-Spengler反應。即胺,醛和芳環上的氫發生類似Mannich反應的三組分反應。故主要任務為合成關鍵中間體噻吩乙胺。

噻吩乙胺的合成方法很多,下面提供兩種常用方法。

a,噻吩和甲醛,在鹽酸下發生氯甲基化反應,得到氯甲基噻吩。與NaCN發生取代後,得到噻吩乙腈。鋰鋁氫還原得到噻吩乙胺。噻吩乙胺與甲醛,在酸催化下,發生關環,得到目標分子。

b,噻吩發生Vilsmeyer反應,即甲酰化,得到噻吩甲醛。與硝基甲烷在堿性條件下發生Henry反應,得到硝基噻吩乙烯。硼氫化鈉還原,得到噻吩乙胺。後同。

當然,通過氯乙酰氯和噻吩發生Friedel-Crafts?反應,之後經過還原羰基,胺化等也可以得到噻吩乙胺。