述阿托品的藥理作用和作用機制
為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥,能解除平滑肌的痙攣(包括解除血管痙攣,改善微血管循環);抑制腺體分泌;解除迷走神經對心臟的抑制,使心跳加快;散大瞳孔,使眼壓升高;興奮呼吸中樞。
藥效學
抑制受體節後膽堿能神經支配的平滑肌與腺體活動,並根據本品劑量大小,有刺激或抑制中樞神經系統作用。解毒系在M-膽堿受體部位拮抗膽堿酯酶抑制劑的作用, 如增加氣管、支氣管系粘液腺與唾液腺的分泌,支氣管平滑肌攣縮,以及植物神經節受刺激後的亢進。此外,阿托品能興奮或抑制中樞神經系統,具有壹定的劑量依賴性。對心臟、腸和支氣管平滑肌作用比其他顛茄生物堿更強而持久。
藥動學
口服後自胃腸道迅速吸收,很快分布到全身組織。蛋白結合率中等。肌註後15~20分鐘血藥濃度達峰值,口服為1~2 小時, 作用壹般持續4~6小時, 擴瞳時效更長。半衰期為11~38小時。主要通過肝細胞酶的水解代謝, 約有13~50%在12小時內以原形隨尿排出。
藥代動力 本品易從胃腸道及其他粘膜吸收,也可從眼或少量從皮膚吸收。口服1h後即達峰效應t1/2為3.7~4.3h。血漿蛋白結合率為14%~22%,分布容積為1.7L/kg,可迅速分布於全身組織,可透過血腦屏障,也能通過胎盤。壹次劑量的壹半經肝代謝,其余半數以原形經腎排出。在包括乳汁在內的各種分泌物中都有微量出現。
適應癥 在臨床上的用途主要是:(1)搶救感染中毒性休克:成人每次1~2mg,小兒0.03~0.05mg/kg,靜註,每15~30分鐘1次,2~3次後如情況不見好轉可逐漸增加用量,至情況好轉後即減量或停藥。(2)治療銻劑引起的阿-斯綜合征:發現嚴重心律紊亂時,立即靜註1~2mg(用5%~25%葡萄糖液10~20ml稀釋),同時肌註或皮下註射1mg,15~30分鐘後再靜註1mg。如病人無發作,可根據心律及心率情況改為每3~4小時皮下註射或肌註1mg,48小時後如不再發作,可逐漸減量,最後停藥。(3)治有機磷農藥中毒:①與解磷定等合用時:對中度中毒,每次皮下註射0.5~1mg,隔30~60分鐘1次;對嚴重中毒,每次靜註1~2mg,隔15~30分鐘壹次,至病情穩定後,逐漸減量並改用皮註。②單用時:對輕度中毒,每次皮下註射0.5~1mg,隔30~120分鐘1次;對中度中毒,每次皮下註射1~2mg,隔15~30分鐘1次;對重度中毒,即刻靜註2~5mg,以後每次1~2mg,隔15~30分鐘1次,根據病情逐漸減量和延長間隔時間。(4)緩解內臟絞痛:包括胃腸痙攣引起的疼痛、腎絞痛、膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍,每次皮下註射0.5mg。(5)用為麻醉前給藥:皮下註射0.5mg,可減少麻醉過程中支氣管粘液分泌,預防術後引起肺炎,並可消除嗎啡對呼吸的抑制。(6)用於眼科:可使瞳孔放大,調節功能麻痹,用於角膜炎、虹膜睫狀體炎。用1%~3%眼藥水滴眼或眼膏塗眼。滴時按住內眥部,以免流入鼻腔吸收中毒。
抗M-膽堿藥。①用於胃腸道功能紊亂,有解痙作用,對膽絞痛、腎絞痛效果不穩定;②用於急性微循環障礙,治療嚴重心動過緩,暈厥合並頸動脈竇反射亢進以及Ⅰ度房室傳導阻滯;③作為解毒劑,可用於銻劑中毒引起的阿-斯綜合征、有機磷中毒以及急性毒蕈中毒;④用於麻醉前以抑制腺體分泌,特別是呼吸道粘液分泌;⑤可減輕帕金森癥患者強直及震顫癥狀,並能控制其流涎及出汗過多;⑥眼科用於散瞳,並對虹膜睫狀體炎有消炎止痛之效。