顱通定簡介
lú tōng dìng
2 英文參考rotundin
3 概述顱通定是壹種鎮痛藥，為白色至微黃色的結晶；無臭，無味；遇光受熱易變黃。具有鎮痛、鎮咳、催眠和安定作用，鎮痛作用不及哌替啶。顱通定毒性低，不良反應少，應用安全。當達到鎮痛作用時，能同時出現輕度的催眠作用，因此特別適用於因疼痛而不能入睡的患者。
4 顱通定藥典標準 4.1 品名 4.1.1 中文名顱通定
4.1.2 漢語拼音Luotongding
4.1.3 英文名
Rotundine
4.2 結構式 4.3 分子式與分子量C21H25NO4 355.43
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為2,3,9,10四甲氧基5,8,13,13a四氫6H二苯並[a,g]喹嗪。按幹燥品計算，含C21H25NO4應為98.5%～102.0%。
4.5 性狀本品為白色至微黃色的結晶；無臭，無味；遇光受熱易變黃。
本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇或乙醚中略溶，在水中不溶；在稀硫酸中易溶。
4.5.1 熔點本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為141～144℃。
4.5.2 比旋度取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中含8mg的溶液，在25℃時依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為290°至300°。
4.5.3 吸收系數取本品，精密稱定，加0.5%硫酸溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含30μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在281nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為150～160。
4.6 鑒別（1）取本品0.1g，加水10ml與稀硫酸1ml，振搖溶解後，取溶液各2ml:第壹份加重鉻酸鉀試液1滴，即生成黃色沈澱；第二份加飽和氯化鈉溶液1滴，即生成白色沈澱；第三份加稀鐵氰化鉀試液，即生成黃色沈澱，漸變為綠色，稍加熱，漸變為藍色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間壹致。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》251圖）壹致。
4.7 檢查 4.7.1 酸性溶液的澄清度與顏色取本品0.15g，加5%硫酸溶液5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃綠色4號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第壹法）比較，不得更深。
4.7.2 有關物質取本品約20mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲處理5分鐘使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別註入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積（0.5%）。
4.7.3 幹燥失重取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.4 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4.7.5 重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.8 含量測定照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液和0.05mol/L庚烷磺酸鈉溶液（1：1），含0.2%三乙胺，用磷酸調pH至6.5±0.05]－甲醇（35：65）為流動相；檢測波長為280nm。理論板數按顱通定峰計算不低於2500。
4.8.2 測定法取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲處理5分鐘使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取顱通定對照品約25mg，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
4.9 類別鎮痛藥。
4.10 貯藏遮光，密封保存。
4.11 制劑（1）顱通定片? （2）硫酸顱通定註射液
4.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
5 顱通定說明書 5.1 藥品名稱顱通定
5.2 英文名稱Rotundine
5.3 顱通定的別名左旋四氫帕馬汀；顱痛定；左旋四氫巴馬汀；左旋延胡索乙素；四氫掌葉防己堿；LTetrahydropalmatine
5.4 分類神經系統藥物 > 鎮痛藥物 > 其他
5.5 劑型1.片劑：30mg，60mg（鹽酸鹽）；
2.註射劑（粉）：60mg（硫酸鹽）。
5.6 顱通定的藥理作用顱通定為中藥延胡索塊根元胡的壹種生物堿。具有鎮痛、鎮咳、催眠等作用。顱通定毒性低，不良反應少，應用安全。當達到鎮痛作用時，能同時出現輕度的催眠作用，因此特別適用於因疼痛而不能入睡的患者。對慢性持續性疼痛及內臟鈍痛效果較好，對急性銳痛、癌癥晚期疼痛效果較差。
5.7 顱通定的藥代動力學口服吸收完全，15min可吸收40%～50%。10～30min起效，持效2～5h。體內分布依次為脂肪、肺、肝和腎。皮下註射12h隨尿排出約80%。
5.8 顱通定的適應證1.胃腸道及肝膽系統疾病引起的疼痛、月經痛、分娩後疼痛。
2.輕度的外傷和手術後疼痛。
3.頭痛性失眠和痙攣性咳嗽。
4.亦有試用於Ⅰ～Ⅲ期高血壓和各種原因所致心律失常的報道。
5.作用同延胡索乙素，但較強。其催眠作用服後15分鐘發生，2小時後消失，因同時有止痛作用，所以特別適於因疼痛而失眠的病人。
5.9 顱通定的禁忌證對顱通定過敏者、孕婦和哺乳者禁用。
5.10 註意事項顱通定可致耐受性使用時註意。
5.11 顱通定的不良反應可有嗜睡、眩暈、乏力、惡心等。大劑量對呼吸中樞有抑制作用，有時可引起錐體外系興奮癥狀。
5.12 顱通定的用法用量1.口服60～120mg，每天1～4次；皮下或肌內註射每次60～90mg。
2.催眠：30～90mg，睡前服。
3.鎮咳：口服30mg，每天2～3次，顯效後維持用藥1～2天再停藥。
5.13 藥物相互作用（尚不明確）
5.14 專家點評在臨床上顱通定應用於鎮痛、鎮靜、催眠及安定等作用。鎮痛作用不及哌替啶，強於壹般解熱鎮痛藥。治療量無成癮性。
6 顱通定中毒顱通定（羅通定、左旋四氫柏馬丁）有鎮痛、鎮靜、催眠和安定作用，鎮痛作用不及哌替啶。鎮痛劑量是口服60～120mg或肌肉註射60～90mg;催眠劑量：30～60mg，口服。[1]
6.1 臨床表現鎮痛劑量時可出現嗜睡，可有眩暈、惡心等不良反應。有時可引起錐體外系癥狀。大劑量時對呼吸中樞有壹定抑制作用。[1]
6.2 診斷顱通定中毒的診斷要點為[1]：
有顱通定應用史，出現上述表現。
6.3 治療顱通定中毒的治療要點為[1]：
處理原則參見嗎啡中毒的治療。
1.必要時，維持開放的氣道，輔助呼吸，氧氣吸入。
2.特效解毒劑：納洛酮0.4～0.8mg靜脈註射。如5min內呼吸不恢復，可每隔5min重復給藥。如果納洛酮的總量已達10mg，仍無效，應懷疑診斷的準確性。
3.口服中毒可給予灌服藥用炭，不宜引吐。註射中毒者，迅速用止血帶紮緊註射部位的上方，局部冷敷，以延緩吸收。
4.對癥、支持治療：可應用呼吸興奮劑及時興奮呼吸、及時處理心臟和循環衰竭，維持水、電解質和酸堿平衡。