甲苯磺酸索拉非尼片的藥物相互作用
CYP3A4誘導劑：尚無CYP3A4誘導劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導劑（如利福平、貫葉連翹（或貫葉金絲桃，俗稱聖約翰草）、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松）可能加快索拉非尼的代謝，因此降低索拉非尼的藥物濃度。CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性誌願者使用酮康唑每日壹次連續7天，同時口服索拉非尼單劑量每日50 mg，索拉非尼的平均AUC並未改變。所以CYP3A4抑制劑影響索拉非尼代謝的可能性很小。CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值並未改變。但患者合用華法林時應定期監測INR值。 CYP同工酶選擇性底物：咪達唑侖、右美沙芬和奧美拉唑分別為細胞色素CYP3A4、CYP2D6和CYP2C19的底物。索拉非尼與上述三種藥物聯合應用不會改變它們的暴露量。這表明對於細胞色素P450的同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導劑。在壹項臨床試驗中，本品與紫杉醇聯合用藥導致6-羥基紫杉醇（由CYP2C8代謝的紫杉醇活性代謝物）體內暴露量的增加，而不是下降。這些數據表明本品可能不是CYP2C8的體內抑制劑。和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，索拉非尼和其他常規劑量的抗腫瘤藥物進行了聯合應用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，紫杉醇，卡鉑，卡培他濱，阿奇素，伊立替康和多西他賽。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。紫杉醇（225?mg/m2）及卡鉑（AUC=6）伴隨本品（每日兩次，每次≤400?mg）使用時（在使用紫杉醇/卡鉑前後，停用本品3天），不會對紫杉醇的藥代動力學造成顯著影響。紫杉醇（225?mg/m2，每3周1次）及卡鉑（AUC=6）聯合本品（0.4g，每日兩次，不間斷本品給藥）使用時，致使索拉非尼體內暴露量增加47%，紫杉醇體內暴露量增加29%，6-羥基紫杉醇體內暴露量增加50%。不會對卡鉑的藥代動力學造成影響。這些數據表明，當紫杉醇和卡鉑伴隨本品（在使用紫杉醇/卡鉑前後，停用本品3天）使用時不需對劑量進行調整；而在合用並且本品未停用的情況下，本品和紫杉醇體內暴露量增高對臨床的意義尚未知。 卡培他濱（750 mg/m2–1050?mg/m2，每日2次，每21天為周期，於第1天-14天給藥）聯合本品（200?mg或400?mg，每天2次，不間斷給藥）給藥時，沒有導致本品體內暴露量的顯著改變，但卡培他濱體內暴露量有15%-50%的增加，5-FU的體內暴露量有0%-52%的增加。卡培他濱和5-FU體內暴露量輕度至中度的增加，其臨床意義尚未知。索拉非尼和阿黴素聯合應用時可引起患者體內阿黴素的AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，由於伊立替康活性代謝物SN-38通過UTG1A1酶途徑進壹步代謝，兩者合用導致SN-38的AUC升高67%-120%，同時伊立替康的AUC值升高26%-42%。與此相關的臨床意義尚未知。 多西他賽（75?mg/m2?或100?mg/m2，每21天壹次）與索拉非尼（在21天治療周期中，從第2天到第19天，0.2g或0.4g每日兩次給藥）聯合應用時（索拉非尼在多西他賽用藥時停用三天），可導致多西他賽的AUC增加36%-80%，Cmax提高16%-32%。建議本品與多西他賽聯合應用時，需謹慎。 新黴素：新黴素是壹種用於根除消化道菌叢的非全身吸收抗生素，它通過影響索拉非尼的肝腸循環（見臨床藥理學，代謝與清除）致索拉非尼的暴露量下降。健康誌願者中，接受5天新黴素治療後，索拉非尼的平均生物利用度下降了54%。這種下降的臨床意義尚不清楚。尚未對其他抗生素的效應進行研究，抗生素致索拉非尼暴露量下降效應很可能與其削弱葡糖醛酸糖苷酶活性有關。