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什麽是細胞外泌體_細胞外泌體是什麽?

外泌體是指包含了復雜 RNA 和蛋白質的小膜泡 (30-150nm),現今,其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。1983年,外泌體首次於綿羊網織紅細胞中被發現, 1987年Johnstone將其命名為“exosome”。多種細胞在正常及病理狀態下均可分泌外泌體。其主要來源於細胞內溶酶體微粒內陷形成的多囊泡體,經多囊泡體外膜與細胞膜融合後釋放到胞外基質中 。

所有培養的細胞類型均可分泌外泌體,且外泌體天然存在於體液中,包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。 有關他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開始研究。 外泌體被視為特異性分泌的膜泡,參與細胞間通訊,對外泌體的研究興趣日益增長,無論是研究其功能還是了解如何將其用於微創診斷的開發。

1983年,外泌體首次於綿羊網織紅細胞中被發現, 1987年Johnstone將其命名為“exosome”。現今,其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。多種細胞在正常及病理狀態下均可分泌外泌體。其主要來源於細胞內內溶酶體微粒內陷形成的多囊泡體,經多囊泡體外膜與細胞膜融合後釋放到胞外基質中 。

外泌體富含膽固醇和鞘磷脂。2007年, Valadi等發現鼠的肥大細胞分泌 的 exosome可以被人的肥大細胞捕獲,並且其攜帶的mRNA成分可以進入細胞漿中可以被翻譯成蛋白質,不僅僅是mRNA,exosomes所轉移的microRNA同樣具有生物活性,在進入靶細胞後可以靶向調節細胞中mRNA的水平。這壹發現使得研究人員對exosome的研究熱情激增,截止已經通過286項研究發現了41860種蛋白質、2838種microRNA、3408種mRNA。

壹類外泌體中常見的細胞質蛋白是Rabs蛋白,是鳥苷酸三磷酸酶(GTPases,)家族的壹種。它可以調節外泌體膜與受體細胞的融合,有文獻報道稱RAB4, RAB5和 RAB11主要出現於早期以及回收的核內體中,RAB7 和 RAB9主要出現於晚期的核內體。現有大量的研究發現外泌體中含有40種RAB蛋白。除了RAB蛋白,外泌體中富含具有外泌體膜交換以及融合作用的膜聯蛋白(包括膜聯蛋白1、2、4、5、6、7、11等)。外泌體膜上富含參與外泌體運輸的四跨膜蛋白家族(CD63, CD81 和CD9))、熱休克蛋白家族((HSP60, HSP70, HSPA5, CCT2 和HSP90以及壹些細胞特異性的蛋白包括A33(結腸上皮細胞來源)、MHC-Ⅱ(抗原提呈細胞來源)、CD86(抗原提呈細胞來源)以及乳凝集素(不成熟的樹突狀細胞)。其它壹些外泌體中的蛋白包括多種的代謝類的酶(GAPDH, 烯醇化酶 1, 醛縮酶 1, PKM2, PGK1, PDIA3, GSTP1,DPP4, AHCY, TPL1, 抗氧化蛋白, P4HB, LDH, 親環素 A,FASN, MDH1 和CNP)、核糖體蛋白(RPS3)、信號轉導因子(黑色素瘤分化相關因子, ARF1, CDC42, 人類紅細胞膜整合蛋白, SLC9A3R1)、粘附因子(MFGE8、整合素)、細胞骨架蛋白以及泛素等。