妥布黴素簡介
tuǒ bù méi sù
2 英文參考nebcin,tobramycin [朗道漢英字典]
3 概述妥布黴素是氨基糖苷類抗生素，為白色或類白色粉末；有引濕性。抗菌活性與慶大黴素相似，其作用機制是與細菌核糖體30S和50S亞單位的特殊受體蛋白結合，影響肽鏈的延長，造成遺傳密碼錯讀，合成異常蛋白質。適用於銅綠假單胞菌為主的革蘭陰性桿菌所引起的全身感染。肌肉或靜脈滴註給藥。應用中有發生惡心、嘔吐、血清轉氨酶升高、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、皮疹、靜脈炎的報道；或蕁麻疹、斑丘疹、嗜酸粒細胞增多等過敏反應。也有可能發生中毒性精神病。過量中毒的治療原則與慶大黴素相似，血液透析和腹膜透析能清除體內的妥布黴素。
4 妥布黴素藥典標準 4.1 品名 4.1.1 中文名妥布黴素
4.1.2 漢語拼音Tuobumeisu
4.1.3 英文名
Tobramycin
4.2 結構式 4.3 分子式與分子量C18H37N5O9 467.52
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為O3氨基3脫氧aO葡吡喃糖基（1→6）O[2,6二氨基2,3,6三脫氧αD核己吡喃糖基（1→4）]2脫氧D鏈黴胺。按無水物計算，每1mg效價不得少於900妥布黴素單位。
4.5 性狀本品為白色或類白色粉末；有引濕性。
本品在水中易溶，在乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。
4.5.1 比旋度取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+138°至+148°。
4.6 鑒別（1）取本品和妥布黴素標準品，分別加水制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液和標準品溶液。另取卡那黴素對照品、新黴素與妥布黴素標準品，加水制成每1ml中約含上述三種對照品或標準品各10mg的混合溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述三種溶液各2μl，分別點於同壹矽膠G薄層板（臨用前於105℃活化2小時）上，以三氯甲烷－甲醇－濃氨溶液（1：3：2）為展開劑，展開，晾幹，噴以1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在105℃加熱2分鐘。混合溶液應顯三個完全分離的斑點，供試品溶液所顯主斑點的位置與顏色應與標準品溶液主斑點的位置與顏色相同。
（2）取本品與妥布黴素標準品，分別加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液，作為供試品溶液和標準品溶液，照有關物質項下的色譜條件試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與標準品溶液主峰的保留時間壹致。
以上（1）、（2）兩項可任選壹項。
4.7 檢查 4.7.1 溶液的澄清度與顏色取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解後，溶液應澄清（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）無色；如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第壹法）比較，均不得更深。
4.7.2 堿度取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為9.0～11.0。
4.7.3 有關物質取本品適量，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含12μg、24μg、48μg的溶液，作為對照溶液（1）、（2）、（3）。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（pH值使用範圍為0.8～8）;以0.2mol/L三氟醋酸溶液為流動相；流速為每分鐘0.4ml；用蒸發光散射檢測器檢測（參考條件：飄移管溫度70℃～110℃，載氣流量為每分鐘3.0L）。分別稱取卡那黴素B對照品與妥布黴素標準品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含卡那黴素B 0.25mg和妥布黴素0.25mg的混合溶液，取10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖，妥布黴素峰的保留時間約為12分鐘，卡那黴素B峰與妥布黴素峰的分離度應符合要求。取對照溶液（3） 10μl註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取對照溶液（1）、（2）、（3）各10μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程，相關系數（r）應不小於0.99；另精密量取供試品溶液10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，用線性回歸方程計算，最大單壹雜質的量不得過1.0%，其他單個雜質的量不得過0.5%，各雜質總量不得過1.5%。
4.7.4 水分取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第壹法 A）測定，含水分不得過8.0%。
4.7.5 熾灼殘渣取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），不得過0.3%。
4.7.6 細菌內毒素取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg妥布黴素中含內毒素的量應小於2.0EU。
4.8 含量測定精密稱取本品適量，加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（2010年版藥典二部附錄Ⅺ A管碟法或濁度法）測定。1000妥布黴素單位相當於1mg的C18H37N5O9。
4.9 類別氨基糖苷類抗生素。
4.10 貯藏密封，在幹燥處保存。
4.11 制劑（1）妥布黴素滴眼液? （2）硫酸妥布黴素註射液
4.12 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
5 妥布黴素說明書 5.1 藥品名稱妥布黴素
5.2 英文名稱Tobramycin
5.3 妥布黴素的別名托普黴素；泰星妥布黴素；泰星；乃柏欣；妥布拉黴素；妥星；安欣；托黴素；暗黴素；Obracin；Nebramycin；Nebcin
5.4 分類抗生素 > 氨基糖苷類
5.5 劑型1.註射劑:10mg（1ml），40mg（1ml），80mg（2ml）；
2.滴眼液:24mg（8ml），40mg（8ml）；
3.眼膏:10g（50mg）。
5.6 妥布黴素的藥理作用妥布黴妥布黴素是由Streptomyces tenebrarius菌產生的雷布黴素（Nebramycin）復合物中分離而得，為壹種單壹的氨基糖苷類抗生素。其作用機制是與細菌核糖體30S和50S亞單位的特殊受體蛋白結合，影響肽鏈的延長，造成遺傳密碼錯讀，合成異常蛋白質。異常蛋白質結合進入細菌細胞膜，導致細胞膜滲漏，細菌死亡。該過程在缺氧的條件下可受到抑制，故對厭氧菌無效。妥布黴素對銅綠假單胞菌、大腸桿菌、克雷白菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、摩根桿菌、枸櫞酸菌屬、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、沙門菌屬、誌賀菌屬等革蘭陰性菌具有較強抗菌活性；在革蘭陽性菌中對葡萄球菌有壹定的抗菌活性，但對多組鏈球菌及其他革蘭陽性菌無效。
5.7 妥布黴素的藥代動力學妥布黴妥布黴素口服吸收不好，肌註後吸收迅速而完全，局部沖洗或局部給藥後也可經皮膚表面吸收壹定劑量。肌內註射或靜脈滴註1mg/kg，分別約30min和30～60min後達血藥濃度峰值，平均約為3.7μg/ml。妥布黴素分布容積為0.26L/kg。藥物吸收後主要分布於細胞外液，其中5%～15%再分布到組織中，在腎皮質細胞中蓄積。關節滑膜液內可達有效治療濃度，支氣管分泌液、腦脊液、膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度較低。妥布黴素可透過胎盤屏障，在臍帶血中達到的濃度約與母體血中濃度相近。妥布黴素蛋白結合率很低。半衰期為1.9～2.2h。藥物在體內不代謝，主要經腎小球濾過隨尿液排出，24h內可排出給藥量的85%～93%。藥物可經血液透析或腹膜透析清除。
5.8 妥布黴素的適應證1.適用於治療革蘭陰性桿菌所致的新生兒膿毒血癥、敗血癥、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、泌尿生殖系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、燒傷感感染、皮膚軟組織感染、急性及慢性中耳炎、鼻竇炎等。
2.與其他抗菌藥物聯合用於治療葡萄球菌所致感染（耐甲氧西西林菌株感染除外）。
5.9 妥布黴素的禁忌證對妥布黴素或其他氨基糖苷類藥過敏者；孕婦（可透過胎盤致新生兒聽覺受損）。
5.10 註意事項1.交叉過敏:對壹種氨基糖苷類藥過敏者可能對其他氨基糖苷類藥也過敏。
2.慎用:（1）脫水患者（脫水患者血藥濃度增高，可增加產生毒性反應的可能性）；（2）第8對腦神經損害患者；（3）重癥肌無力或帕金森病患者；（4）腎功能損害患者；（5）兒童；（6）年老、體弱患者；（7）接受肌肉松弛藥治療患者。
3.少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清乳酸脫氫酶的測定值升高。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）聽電圖測定（尤其對老年患者），用以檢測高頻聽力損害；（2）溫度 *** 試驗，用以檢測前庭毒性；（3）腎功能測定；（4）血藥濃度監測，以避免血藥濃度峰值超過12μg/ml和谷濃度超過2μg/ml（妥布黴素的有效治療濃度範圍為4～10μg/ml）；（5）長期接受妥布黴素治療的患者，應定期監測血清鎂濃度。
5.11 妥布黴素的不良反應1.主要影響聽覺和平衡功能，對前庭的損害較大，對耳蝸的損害較小。臨床表現為耳鳴、耳部飽滿感、聽力喪失、眩暈、***濟失調等不可逆的耳毒性反應。腎功能損害、同時合用其他耳毒性藥物、長期用藥（超過10天）、大劑量用藥（每天劑量超過3mg/kg）患者尤易發生。
2.腎毒性：腎毒性與劑量、患者的耐受性相關，常用量對腎臟無明顯影響。以非少尿型腎毒性較常見，表現為多尿、蛋白尿等，大多可逆；嚴重的腎毒性較少見，表現為少尿和急性腎衰竭。
3.神經肌肉阻滯作用：偶可引起呼吸抑制等。
4.過敏反應：用藥後偶見皮疹、皮膚瘙癢等癥狀。
5.12 妥布黴素的用法用量1.（1）每次1～1.7mg/kg，每8小時1次，療程7～14天。（2）靜脈滴註：用量同肌內註射。（3）鞘內或腦室內註射：治療細菌性腦膜炎，每次5～10mg。（4）腎功能不全時劑量:肌酐清除率在每分鐘70ml以下者其維持劑量須根據測得的肌酐清除率進行調整。
2.兒童:（1）肌內註射：每天3～5mg/kg，分3次給藥。（2）靜脈滴註：每天3～6mg/kg，分3次給藥。
5.13 藥物相互作用1.與頭孢菌素類藥、青黴素類藥聯用對某些敏感菌株具有協同抗菌作用。
2.與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）同用，可致神經肌肉阻滯作用加強。
3.與頭孢噻吩、兩性黴素、右旋糖酐同用可增加腎毒性。
4.與依他尼酸同用可增加耳毒性。
5.與茶苯海明同用時，茶苯海明可掩蓋妥布黴素的耳毒性。
6.與強利尿藥聯合應用可致耳、腎毒性加強，應避免與呋塞米、依他尼酸等強利尿藥聯合應用。不宜與肌肉松弛藥聯合應用，以免加強神經肌肉阻滯，甚至引起呼吸驟停，與肌肉松弛藥、 *** 聯合應用應慎重。
5.14 專家點評妥布黴素作用特點是:
1.對銅綠假單胞菌的作用比慶大黴黴素強2～5倍，對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌的抗菌活性比慶大黴黴素強2～4倍。
2.對其他革蘭陰性菌的抗菌活性低於慶大黴黴素。
3.具有較長的抗生素後效應（PAE）。妥布黴素因血漿藥物濃度較低，除尿道感染可單獨應用外，壹般與β內酰胺類或大環黴素類抗生素聯合應用。國內報道，廣東省中醫醫院對226例骨科和外科手術患者（其中174例為非感染性預防用藥）於術前、後靜脈滴註妥布黴素每天240～320mg，連續3～7天，感染組用至術後愈合拆線，約7～13天。結果非感染組預防感染率達95.4%，感染組用藥後控制感染率達84.8%。另壹報道，對109例老年人肺部感染應用妥布黴素靜脈滴註每天160mg，結果治愈率為91.7%，不良反應發生率為2.75%。國內報道，某醫院應用妥布黴素對老年人腎毒性作用進行了觀察，34例住院患者，平均年齡70.6歲，均為以革蘭陰性桿菌為主要致病菌的呼吸道、泌尿系統等感染患者。妥布黴素用量為每天0.16g，分2次肌內註射，療程平均9天，同時每天檢查尿常規1次，結果腎毒性發生率為20.9%。由於嚴密觀察，出現尿變化立即停藥，故無1例發生腎衰。某醫院應用妥布黴素治療急性呼吸感染71例，有效率為84%；急性泌尿系感染42例，有效率為90%；急性腸道感染98例，有效率為93.6%，對總計211例的各種感染的總有效率為88.7%。
6 妥布黴素中毒