抑郁癥與焦慮癥（四）：補充色氨酸，5HTP的作用
前幾篇介紹了飲食跟抑郁癥和焦慮癥的關系，這壹篇開始介紹什麽類藥營養素可以改善抑郁癥和焦慮癥。 先從改善抑郁癥狀和焦慮癥狀的最主流營養素開始。
關於抑郁癥的成因多年來都是眾說紛紜，但其中壹個臨床上最被接受的原因，是中樞神經內神經遞質失去平衡所導致，當中又以血清素假說（Serotonin Hypothesis）最受到認可。現有對抑郁癥的理解，壹般相信3種神經遞質影響抑郁癥狀，當中又以血清素為主。現在主流處方的抗抑郁藥SSRI類主要影響血清素的重吸收，而SNRI藥物這是影響血清素和去甲腎上腺素的重吸收。
腸道和身體其他組織雖然能產生血清素，但都不能通過 健康 的血腦屏障，所以作為神經遞質的血清素必須在中樞神經合成。當蛋白質食物被消化代謝為氨基酸後，色氨酸可以通過載體進入中樞神經（但需要跟其他LNAA競爭），血清素在酶促作用下，會首先代謝為5-HTP，過程需要多種輔助因子參與，人體也可以直接補充5-HTP，可以直接通過血腦屏障，比補充色氨酸效率要高，中樞神經的5-HTP會在下壹步的酶促反應下代謝為血清素，過程同樣需要不同額的輔助因子。
SSRI藥物的原理是阻止血清素的重吸收，從而增加血清素在中樞神經的濃度，而較多的血清素被認為對抑郁癥有幫助。而草本植物中，聖約翰草同樣能做到類似的阻擋血清素重吸收的工作，所以壹直被廣泛使用作為類藥營養素。除了影響血清素的重吸收，增加血清素的產出是另壹個方法，可以通過增加5-HTP或色氨酸的補充達到有關目的。但如果血清素的生產瓶頸不是“原材料”，而是“輔料”的輔助因子時，補充各種輔助因子，例如B3、B6等可能更有效增加血清素。
這壹篇先介紹中樞神經增加血清素的2種保健品：色氨酸和5-HTP。
色氨酸和5-HTP
補充色氨酸可以增加中樞神經的血清素，改善抑郁癥狀。2014年的壹個臨床試驗[9]，25位 健康 的受試者，比對他們連續4天進食含低色氨酸飲食，和4天高色氨酸飲食，發現高色氨酸飲食對情緒有明顯的正面影響。 2016年的壹項研究[10]，發現色氨酸可以改善社交行為（social behavior）,補充色氨酸對有交際能力障礙（social behavior disorders）的患者，可能可以改善他們社交的自控能力；對 健康 人群，補充色氨酸也好像也促進了他們的社交行為。
早在1982年就已經有雙盲對照組臨床試驗證明色氨酸對治療抑郁癥狀有幫助[11]，115位抑郁癥患者，分成4組，壹組服用色氨酸、第二組服用三環抗抑郁藥（第壹代抗抑郁藥，amitriptyline），第三組服用色氨酸和三環抗抑郁藥，和第四組服用安慰劑的對照組。結果安慰組中，29位情況變差退出了試驗，但色氨酸和三環抗抑郁藥對治療抑郁癥狀的效果沒有明顯差別。研究證實色氨酸跟三環抗抑郁藥對治療抑郁癥有同樣的治療效果。 該試驗單獨使用色氨酸，劑量為每天3g，但研究人員建議，使用色氨酸，可以先每天1g試用4周，如果沒有效果的話就需要添加抗抑郁藥作為幹預了。
色氨酸代謝產生5-HTP，所以補充5-HTP同樣可以增加中樞神經的血清素，對改善抑郁癥狀有壹定幫助。 第壹個關於5-HTP治療抑郁癥的臨床試驗在1972已經證明5-HTP有不錯的效果[12]，107位抑郁癥患者每天服用50mg-300mg，當中74位（69%）的病征顯著好轉，而且大部分患者在服用2周後就有效果，試驗沒有發現有明顯的副作用。
另壹項臨床試驗證明了5-HTP見效需要的時間[13]，59位抑郁癥患者，連續3周每天服用150mg-300mg的5-HTP，13位（22%）患者的抑郁癥狀顯著好轉，27位患者（45.8%）中度好轉，而這40位患者中，32位（80%）在服用5-HTP在1周後就有效果。比對SSRI藥物需要數周才見效，5-HTP的效果明顯更快。
那跟處方藥SSRI藥物比較，效果如何呢？ 1991年壹個瑞士的臨床研究[14],36為抑郁癥患者，每天服用3次，每次100mg 5-HTP，比對同樣是每天3次，每次150mg的SSRI藥物 (fluvoxamine)，患者在2、4、6星期後做評估，結果2種幹預手段的效果都差不多，4星期後，36位5-HTP受試者中，15位好轉，而36位SSRI藥物受試者中18位好轉；6星期後，2組受試者同樣有50%好轉，所以該研究證明5-HTP跟SSRI藥物效果相當。該研究也測試了副作用，5-HTP的副作用比SSRI稍微低壹些，34位5-HTP受試者可以耐受，比對29位SSRI藥物的受試者可以耐受，但沒有達到統計上的差別。
5-HTP在過去多年來單單在美國、歐洲和日本就已經進行過超過60個臨床試驗[15]，測試劑量從50mg-600mg壹天不等，個別測試使用的劑量高達3,250mg壹天，並沒有出現過嚴重的副作用。5-HTP在作為抑郁癥的類藥營養素的 歷史 已經很長，證明是安全的。副作用，例如有患者反映惡心的癥狀，壹般在服用初期會出現，從低劑量（50mg）開始可能可以更容易適應。[16]
那究竟服用色氨酸還是5-HTP更好呢？ 色氨酸要進入中樞神經，必須跟其他LNAA搶位置，所以服用的色氨酸，很多進不了中樞神經，而5-HTP則可以穿過血腦屏障，在中樞神經的生物利用率更高；另外，色氨酸在中樞神經需要先轉化為5-HTP才能產生血清素，所以5-HTP是“壹步之遙”，而色氨酸需要“多走壹步”，5-HTP更直接。這可能也是上面的研究證明5-HTP的見效快的原因。但5-HTP也有弊端，因為對血清素的效果太直接，容易造成耐藥性，跟SSRI和SSNI藥物的問題壹樣的。[17]
色氨酸和5-HTP都是“同壹路”的，選擇壹個就夠了，當中5-HTP見效快，可以短時間內舒緩抑郁癥狀，但不宜長期服用。策略可以在服用5-HTP的時期內，找到更有效的治療抑郁癥的手段，到時慢慢減少和最後停止服用5-HTP，千萬不要以為服用5-HTP見效，抑郁癥已經治好了。但5-HTP跟SSRI等藥物壹樣，不是對每個抑郁癥患者都有效的。素食者可能服用色氨酸更好，因為素食者日常食物中，色氨酸含量可能較少，補充色氨酸對身體整體 健康 可能也有幫助。
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參考：
[9] Lindseth, Glenda & Helland, Brian & Caspers, Julie. (2014). The Effects of Dietary Tryptophan on Affective Disorders. Archives of Psychiatric Nursing. 29. 10.1016/j.apnu.2014.11.008.
[10] Steenbergen, L., Jongkees, B. J., Sellaro, R., & Colzato, L. S. (2016). Tryptophan supplementation modulates social behavior: A review. Neuroscience and biobehavioral reviews, 64, 346–358. parison of L-tryptophan, amitriptyline, and a combination of L-tryptophan and amitriptyline with placebo. Psychological medicine, 12(4), 741–751. parison of 5-hydroxytryptophan and fluvoxamine. Psychopathology 1991;24:53-81.
[15] Das, Yesu & Bagchi, Mihir & Bagchi, Debasis & Preuss, Harry. (2004). Safety of 5-hydroxy-L-tryptophan. Toxicology letters. 150. 111-22. 10.1016/j.toxlet.2003.12.070.
[16] Birdsall T. C. (1998). 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review : a journal of clinical therapeutic, 3(4), 271–280.
[17] Tristan (2016), L-Trytophan VS 5-HTP – Which one is better? /blog/l-tryptophan-vs-5-htp/. Last viewed: October 15.2020