多肽和蛋白質類藥物的肺部給藥
肺部的表面積高達70m2,遠大於鼻腔等除胃腸道以外的其它途徑的吸收面積,而且肺泡毛細血管豐富,上皮細胞間隙較大,是很有前景的途徑。肺部吸入系統壹般首選為小劑量的粉霧劑系統,幹粉吸入避免了溶液劑中藥物的降解,微粉化技術保證了藥物不在氣管或支氣管滯留,順利進入肺部組織。氣霧劑也有應用,但壹些多肽或蛋白質在形成氣溶膠微粒時發生變性。
肺吸入給藥的限制是其吸收和有效的重現性問題以及長期給藥可能帶來的臨床副作用。選擇合適的給藥裝置是解決肺部給藥的關鍵。壹種帶壓縮部件的裝置可以定量釋放15uL含水的藥物氣霧劑,使其均勻沈積在肺的邊緣、中間和中樞區域,沈積率為39%,是壹般吸人器吸入沈積率的4倍。由Innovate Biomed公司研究的幹粉吸入器,沈積率達30%,是壹般吸入器的3倍。
微粉化是幹粉吸人劑取得成功的另壹關鍵。根據不同給藥沈積部位要求,粉末粒子大小應在幾個微米範圍。粉碎方法有氣流粉碎(噴射磨)、噴霧幹燥、攪拌離心、超臨界粉碎等。
人體實驗中亮丙瑞林氣霧劑的吸收可達18%,制劑中加入l%的甘油或A-zone,在大鼠實驗中吸收率達到100%。胰島素吸入治療是多家制藥公司開發的熱點。吸入治療公司和輝瑞公司合作開發的胰島素的肺部吸人劑已完成2期臨床,結果表明吸人本品與口服二甲雙服或磺豚類藥物合用可改善僅口服後者對2期糖尿病患者的血糖控制,療效與註射相同,正在進行3臨床研究。在2um大小的胰島素的幹粉中混入25%癸酸鈉,胰島素在狗的肺中吸收提高2.5倍。