PEG 在醫藥行業主要有什麽用途
1、對蛋白藥物修飾的研究及應用進展
蛋白藥物的PEG修飾已卓有成效,國際知名的制藥公司已經或正在積極推進蛋白藥物的PEG修飾,1991年第壹種用PEG修飾的蛋白藥物PEG-ADA被FDA批準上市,近幾年上市的有PEG-幹擾素、PEG-GSF、PEG-生長抑素。目前處於臨床前研究的PEG修飾的蛋白藥物有幾十種,處於臨床實驗的有:超氧化物歧化酶(即將上市,Enzon公司)、白介素-2(Ⅱ期,Chiron公司)、水蛭素(Ⅱ期,BASF AG公司)、抗-TNFα抗體片段(Ⅲ期,Pharmacia公司)、牛血紅蛋白(Ⅰ期,Enzon公司)、抗-PDGF抗體片段(Ⅱ期,Celltech公司)
2、肽類化合物PEG修飾的研究進展
肽類化合物PEG修飾的研究晚於蛋白質的相關研究,近年來也取得了壹些進展,如畦降鈣素、表皮生長因子的PEG修飾產物的半衰期和生物活性顯著高於原型藥物。尤其是肽類化合物在聚乙二醇定點修飾方面較蛋白質更易於實現。在肽類化合物的PEG修飾研究中應用最普遍的是mPEG,先在mPEG的末端引入羧基、氨基或其它活性基團,或者制備經mPEG修飾的氨基酸衍生物,再利用固相或液相法將其偶聯到肽序列中去,實現對多肽的N端,C端及某些氨基酸側鏈的聚乙二醇化修飾。
3、PEG修飾脂質體
PEG修飾後的阿黴素脂質體較原型藥物相比:降低了心臟毒性,增強了病人的耐受性,在體內發揮控釋和靶向藥物的作用
4、PEG修飾有機小分子藥物
PEG修飾的喜樹堿已進入Ⅰ期臨床試驗,適當的PEG修飾後的紫杉醇較修飾前有更好的治療效果、溶解性、選擇性和半衰期