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格列美脲膠囊的藥代動力學

本品口服後迅速而完全吸收,空腹或進食時服用對本品的吸收無明顯影響,服後2~3 小時達血藥峰值,口服4mg平均峰值約為300ng/ml,t1/2約5~8小時,本品在肝臟內經P450 氧化物代謝成無降糖活性的代謝物,60%經尿排泄,40%經糞便排泄。 當用14C標記的格列美脲口服給藥時,七天內總放射性的近60%在尿中出現,其中,M1和M2(占主要)占80~90%。約40%的放射性出現在糞便中,其中M1和M2(占主要)占約70%,母體藥物沒有在尿中或糞中發現。在患者靜脈註射給藥後,格列美脲和它的M1代謝產物均未發現有膽汁排泄。

藥代動力學參數:在正常人給予單劑量,劑量比例(1,2,4和8mg)研究和在2型糖尿病患者給予單劑量和多劑量,平行的劑量比例(4mg和8mg)研究結果表明格列美脲沒有在血清蓄積,且格列美脲的藥代動力學在2型糖尿病患者和健康誌願者中沒有差異。格列美脲的口服清除率在l~8mg間沒有變化,提示為線性藥代動力學。

特殊人群:

老年人比較了65歲以下2型糖尿病病人和65歲以上2型糖尿病病人在每天給藥6mg後的差異,結果表明兩組間格列美脲的藥代動力學無顯著差異。老年病人與年輕病人相比,血藥濃度達穩態時平均AUC低大約13%,經平均體重校正後的清除率高大約11%。

兒童未進行兒童病例的研究。

性別體重差異經校正後,男性與女性的格列美脲藥代動力學無顯著差異。

種族未進行專門實驗研究種族的差異,但在2型糖尿病患者的安慰劑對照的研究中,格列美脲的抗高血糖作用在白人(N=536),黑人(N=63)和西班牙人具有可比性。

腎功能不全:在15例腎功能較差的患者中進行單劑量、開放性研究,平均血肌酐清除率(CLcr)水平不同的3組患者服用格列美脲(3mg):(Ⅰ組CLcr=77.7ml/min,n=5),(Ⅱ組CLcr=27.7mL/min,n=3),(Ⅲ組CLcr=94mL/min,n=7)。在全部3組患者中,格列美脲耐受良好,結果顯示格列美脲血清水平隨腎功能下降而下降。然而,M1和M2的血清水平(平均AUC值)從Ⅰ組到Ⅲ組升高了2.3倍和8.6倍。終末半衰期(T1/2)沒有變化,但M1和M2的T1/2隨腎功能下降而升高,但M1和M2的平均尿排泄占總劑量的百分數降低(從Ⅰ組到Ⅲ組分別降低44.4%、21.9%和9.3%)。

對16位有腎功能損害的2型糖尿病患者進行了每日服用1~8g劑量的為期3個月的多劑量研究,結果與服用單劑量患者壹致。腎清除率低於22mL/min的患者每日僅服1mg格列美脲,即可有效控制血糖。研究結果提示對於有腎病的2型糖尿病患者,每日給予1mg的格列美脲可以起效,劑量可以根據空腹血糖水平進行調整。

肝功能不全:未進行研究。