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有多少人知道腫瘤的CTC檢測?

1.什麽是腫瘤的CTC檢測

CTC即“循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell,CTC)”,是由腫瘤原發竈或轉移竈脫落進入血液循環系統的腫瘤細胞。CTC檢測是直接從血液中檢測腫瘤細胞,即利用先進的循環腫瘤細胞檢測技術,可以將人體外周循環血液中的腫瘤細胞捕獲並檢測計數。CTC檢測彌補了腫瘤組織難以獲取的局限,且能重復取樣,具有實時監測功能,目前已在美國、歐洲及我國各大腫瘤中心廣泛應用。

2.腫瘤CTC是早期篩查的“偵察員”

癌癥是壹種慢性病,它只是被突然發現,並非是突然發生的。在腫瘤發展的任何壹個階段,都存在腫瘤細胞脫落入血發生轉移的風險。臨床研究證實,腫瘤在1-2毫米時,影像學等傳統手段是檢測不出來的,但血液中即可檢出CTC。目前,常規體檢中也有壹些常見腫瘤標誌物的檢測,如AFP、CEA、CA199等,這些是由腫瘤細胞分泌的物質,而CTC則是實實在在的腫瘤細胞,直接反映腫瘤負荷。

在臨床上,也遇到過非常典型的案例:壹受檢者利用CTC檢測做腫瘤早期篩查,在外周血中檢出CTC,結果提示該患者腫瘤與結直腸相關性較大。隨後進行腸鏡檢查,在發現壹個低分化腺瘤。

3.腫瘤CTC是輔助診斷的“檢查官”

在腫瘤發生的早期,很多腫瘤已經發生了遠處轉移,是否發生遠處轉移是判斷臨床分期的標準之壹,而血液循環是腫瘤轉移的重要途徑。由於腫瘤常規診斷手段在時效性、特異性及取材等方面均存在壹定局限性,而CTC檢測具無創、實時等優點,則成為TNM分期的有效補充,作為腫瘤診斷的重要參考條件。

腫瘤常規診斷手段的局限性

4.腫瘤CTC是判斷預後的“預言者”

傳統的腫瘤預後評估對於早期患者復發轉移、晚期患者生存等預後信息難以做出早期的、全面整體性地評估。而大量的臨床信息顯示,治療前用CTC檢測對CTC計數可作為PFS、OS的獨立預後預測因子,可有效反映患者的預後情況。其實,早在2004年,FDA就批準CTC計數用於乳腺癌預後判斷。

美國壹家FDA認證的公司,通過幾百例患者研究,得出結論:通過檢測CTC個數,可以明確告訴患者壹個較為準確的生存期。也就是說CTC檢測的應用使人們第壹次能夠以壹個量化的指標去獲知患者的存活時間。

5.腫瘤CTC是療效評估的“裁判員”

腫瘤患者接受藥物治療以後,傳統的治療效果評估通常是進行影像學檢查腫瘤大小,但是壹般要等待治療後2-3個月的時間,腫瘤大小變化才會被影像學手段檢測到。由於個人體質差異,對相同藥物,反應不同,如在這三個月時間內不能及時發現腫瘤的控制情況,對於患者而言,可能延誤了寶貴的治療時間。

在很多情況下,化療藥物或靶向藥治療壹開始是有效的,但是過壹段時間後腫瘤病人的發病並沒有得到控制,這有可能是病人對藥物產生了耐藥性。而傳統評估方式,不能實時監測出患者什麽時候產生耐藥,往往是發現耐藥時,病情已得不到控制。

CTC檢測通過比較患者血液中CTC數量變化,可以監測腫瘤的細微改變,比傳統影像學檢查更早地判斷治療方案的效果。並且, CTC檢測可根據需要隨時進行,即對患者做持續跟蹤檢測,達到實時動態監測腫瘤發展情況。比如,CTC數量下降,提示腫瘤治療效果較好,繼續執行治療方案;CTC數量上升較快,提示腫瘤惡化較快,需要做出更換方案和優化治療策略的決定。

6.腫瘤CTC是人體健康的“看門人”

美國壹項為期5年的研究表明,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺癌發病率高達16.7/1000人。這是第壹次用CTC作為標記物作為COPD患者肺癌早期篩查的標誌物。該研究***招募了245名受試者,其中COPD患者168名,以及非COPD對照組77名(其中吸煙者42名、非吸煙者35名)。

研究發現,在168名COPD患者中有3%(5/168)檢測出CTC,當時這5名患者未檢出任何病竈及臨床表現,但在隨後1-4年(平均3.2年)的CT篩查中均檢測出肺部結節,並馬上通過手術摘除1.4~2.0cm大小的腫瘤。術後12個月,腫瘤無復發且再沒有檢查出CTC。另壹方面,在未檢出CTC的COPD患者及對照組研究人群(非COPD患者的吸煙者以及非吸煙健康者中)在5年後的CT掃描中都未檢查出肺部結節(詳見表1和圖1)。這個結果說明,CTC檢查可能在發現早期癌癥上發揮了“看門人”的作用。

表1 受試者情況

圖1 用ISET技術富集的慢性阻塞性肺病(COPD)患者的CTC的細胞形態學和免疫細胞化學分析

(A)和(B)為患者1的血液樣本采用ISET技術富集CTCs後,通過MGG染色鑒定。(A)具有惡性細胞形態學特征的單個CTC(雙箭頭:過濾器的孔隙)。(B) 由20個具有惡性細胞形態特征的CTC聚集成團的細胞團(CTM)(雙箭頭:含有淋巴細胞的孔隙)。

(C)和(D)為患者2的血液樣本采用ISET技術富集CTCs後,通過免疫染色鑒定的細胞團。(C)僅強表達pan-cytokeratin抗原的細胞團(雙箭頭:含有淋巴細胞的孔隙)(D)同時表達pan-cytokeratin抗體和vimentin抗原的細胞團(雙箭頭:過濾器的孔隙)。