被控12項欺詐罪，或面臨20年徒刑？矽谷“女版喬布斯”受審在即
實習生丨 林昀肖、劉荷月
編輯丨 李欣夷
9月原本是秋天收獲的季節，但對“女版喬布斯”、美國血液檢測公司Theranos的創始人伊麗莎白·福爾摩斯來說，是寒冬提前到來。
近日，媒體報道稱， 福爾摩斯將接受審判，為此前自己設的“騙局”讓投資者損失超過7億美元買單。 9月2日，該消息沖上熱搜榜。
據了解，2018年3月，福爾摩斯和公司Theranos被美國證券交易委員會（SEC）指控欺詐，面臨高達12項的欺詐罪名。如果被判有罪，福爾摩斯將面臨最高20年的監禁。
其實，通過血液進行癌癥檢測，是壹種液體活檢技術。液體活檢是指通過采集人的血液、積液、尿液、唾液等體液樣本，檢測生物標誌物、進行腫瘤分析的診斷技術。該技術取樣過程方便快速，對人體侵入性較低，依從性良好，具有無創和高效等優點。
近年來，我國每年新發癌癥病例超過350萬，死亡病例超過200萬，防控形勢嚴峻。 液體活檢技術使癌癥早期階段的篩查成為可能。 “早篩的意義，在於能夠大幅提升治愈率，並大幅降低醫療成本，提升患者的生活質量。”中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專業委員會主任委員、復旦大學附屬腫瘤醫院副院長葉定偉在接受媒體采訪時表示。
滴血測癌騙局
2014年，矽谷明星生物 科技 公司Theranos耗資近600億元的“血液檢測”神話曾經轟動全美。該公司聲稱發明了壹種突破性的創新技術， 通過指尖采集壹兩滴血液就能完成專業實驗室才能完成的超過240種測試， 範圍從膽固醇囊括到癌癥檢測。
在鼎盛時期，Theranos的估值壹度達到90億美元（接近600億人民幣），福爾摩斯也在2014年登上福布斯雜誌封面，其大膽言論和黑色高領毛衣讓媒體紛紛將其稱為“女版史蒂夫-喬布斯”。
但2015年10月，有媒體揭露Theranos的“滴血測癌”為驚天騙局。 該公司系購買西門子公司儀器進行檢測，並將檢測結果冒充成自己的檢測結果。 緊隨其後的調查結果也顯示，其所發明的檢測機器“愛迪生”漏洞百出， 相關技術根本無法支撐“滴血測癌”的美好願望。
2018年3月，福爾摩斯和公司Theranos被美國證券交易委員會（SEC）指控欺詐，面臨高達12項的欺詐罪名。如果被判有罪，福爾摩斯將面臨最高20年的監禁。檢察官表示，她在測試方面故意誤導患者，並向投資者誇大公司業績。
Theranos公司也於2018年倒閉。據最新消息， 福爾摩斯的開庭陳述將於2021年9月8日舉行，審判預計將持續13周。
與之形成鮮明對比的是，2016年1月，美國第壹家用表觀技術來查癌癥的Grail公司甫壹成立並即受到熱捧，谷歌和比爾·蓋茨都參與投資。上述企業負責人指出，Grail能夠開發相應技術，是因為在學術上有了明確的方法論，表觀遺傳學可以用做腫瘤篩查已通過許多科學家研究和實驗的證明，在生物學領域得到公認。而福爾摩斯的所謂“滴血測癌”從來沒有解釋清楚其科學原理，也沒有得到專業人士的認可。
“科學家的認知不是由媒體和公眾評價決定，而是由學術成果來定的。沒有學術積累，即使是商業天才也不可能做出創新，這是對科學的不尊重。”上述企業負責人表示。
血液能測癌嗎？
實際上，美國血液檢測公司Theranos和創始人伊麗莎白·福爾摩斯被指控， 並不意味著血液檢測不能測癌，而是滴血測癌這個概念本身不夠科學。
那血液檢測篩查早期癌癥的原理為何？
通俗來講，人體是由無數細胞所組成，所有細胞都會向血液內釋放DNA和蛋白質，包括變異的癌細胞。而癌細胞蘊含的DNA和蛋白質變異在進入血液後，可以通過血液檢查發現，從而識別早期癌癥。
如復旦大學研究員陳興棟團隊研究發現，對於結直腸癌、食管癌、肝癌、肺癌和胃癌5種常見惡性腫瘤，早期的癌癥信號——微量腫瘤甲基化就存在於血液循環之中，可以無創檢測出來。
此外，該團隊還發現 癌癥信號在病癥發展早期、甚至在無癥狀未確診的若幹年前，就會存在於血液中。 利用泰州前瞻性隊列的樣本，復旦研究團隊在嚴格意義上證明DNA甲基化測序能夠比傳統診斷方法更早發現癌癥。
鹍遠基因研究人員基於ctDNA甲基化特質設計了壹套機器學習方法PanSeer ，在訓練集中的特異性為94.7%，對確診後采集的病人樣本以及確診前采集樣本的敏感性分別達到88%和91%。在壹個獨立的測試樣本集中，該研究團隊在207個 健康 對照樣本重現96%特異性的前提下， 在113個確診後采集的病人樣本上達到了88%的敏感性。 此外，在98名確診前1-4年采集的樣本中也達到了95%的檢測敏感性。
上述研究***同通訊作者、鹍遠基因公司聯合創始人兼首席技術官劉蕊博士認為，該研究在技術上的最大突破，是利用半靶向PCR技術構建血漿遊離DNA靶向測序文庫的方法，大幅度提高甲基化靶點的富集效率，解決了早期癌癥患者血漿中ctDNA稀少、常規方法DNA丟失率高、檢測靈敏度受限等問題。
陳興棟表示，目前國外壹些類似多癌早期篩查研究的檢測方法成本很高。此項研究證實， 僅需從單管血液中取樣少量DNA即可檢測， 具備作為潛在壹線癌癥早篩手段的有效性和經濟性。
實為液體活檢
通過血液進行癌癥檢測，屬於壹種液體活檢技術。液體活檢即通過采集人的血液、積液、尿液、唾液等體液樣本，檢測生物標誌物、進行腫瘤分析的診斷技術。液體活檢的工作流程包括采集樣本、物流運輸、樣本檢測和檢測報告。
盡管組織活檢是腫瘤診斷的金標準，可做形態學和分子評估，但研究表明，由於腫瘤內和同壹患者腫瘤間均具有異質性，所以組織活檢不能捕捉壹個患者的全部腫瘤負荷的基因組學全貌；另外，組織活檢還存在侵入性較大、可能提供不了足夠樣本用於病理檢測、不適用於動態監測、有些腫瘤位置不合適穿刺等缺點。
液體活檢技術具有無創和高效的優點。 液體活檢取樣過程方便快速，對人體的侵入性較低，依從性良好。同時其檢測過程操作簡單，對醫療資源的依賴性較低，樣本可及性高，方便進行多次取樣。檢測周期通常在1-2 周。
但液體活檢技術也有捕獲能力差、檢出率低、個體化差異大等方面的問題，其技術還在進壹步完善中。
據頭豹研究院分析，液體活檢技術主要有三種分析物。 第壹種是循環腫瘤細胞（CTCs）的檢測。 這是自發或因診療操作從實體瘤病竈脫落進入外周血循環的腫瘤細胞。由於其攜帶大量與腫瘤產生、轉移以及耐藥機制相關信息，可用於監測腫瘤動態與臨床治療效果，也可用於檢測藥物敏感性。
目前，CTC檢測技術在判斷轉移性結直腸癌、乳腺癌及前列腺癌患者預後等方面的臨床應用價值已得到證實。
第二種是循環腫瘤DNA（ctDNA）的檢測。 ctDNA指由腫瘤細胞釋放到人體血液系統中的循環DNA片段，來源於壞死或雕亡的腫瘤細胞、CTC及腫瘤細胞外泌體，含有腫瘤基因組所特有的基因突變，可用於檢測微小殘留病竈和隱匿性轉移病竈及監測腫瘤治療效果，也可用於分析腫瘤細胞突變、擴增、缺失等遺傳信息的變化。ctDNA檢測可在臨床癥狀出現前檢出腫瘤，具有輔助早期診斷的應用潛能。
第三種是外泌體檢測。 外泌體是腫瘤細胞脫落的囊泡，在血液、唾液、尿液等多種體液中均有分布。外泌體通常大量產生、釋放，並在外部脂質膜的保護下維持囊泡成分穩定，其攜帶的定量信息可預測惡性腫瘤是否存在。
目前，在液體活檢早篩市場上， 燃石醫學、泛生子 等初創生物技術公司都進行了廣泛布局。近期美國基因測序巨頭因美納（Illumina）擬80億美元收購的癌癥篩查初創公司 Grail 也在開發液體活檢技術，希望能夠對卵巢癌等癌癥進行早期篩查。
市場潛力巨大
據了解，我國每年新發癌癥病例超過350萬，死亡病例超過200萬，防控形勢嚴峻。近年來，肺癌、乳腺癌及結直腸癌等發病呈顯著上升趨勢，肝癌、胃癌及食管癌等發病率仍居高不下。
以肝癌為例，據西南證券研究報告，在不考慮市場滲透率的情況下， 我國肝癌早篩早診市場空間高達2000億元。 液體活檢技術使得癌癥早期階段的篩查成為可能，無論是腫瘤診斷，治療還是監控領域，液體活檢的優勢都使其成為最具發展潛力的腫瘤無創診斷手段，具有極高的臨床應用價值和市場前景。
“早篩的意義在於能夠大幅提升治愈率，大幅降低醫療成本，提升患者的生活質量。”中國抗癌協會泌尿男生殖系腫瘤專業委員會主任委員、復旦大學附屬腫瘤醫院副院長葉定偉在接受媒體采訪時表示。
資本市場對液體活檢的早篩技術熱情高漲。據不完全統計，今年上半年， 全球液體活檢行業發生15起主要融資項目，融資總額超6.4億美元。 另據Evaluate Medtech數據，整個2020年融資排名前十的公司中，有壹半都是液體活檢領域初創企業。
上半年融資的15家液體活檢公司中，公開融資輪次有14家。從融資輪次來看，主要集中在A輪，***6家。其次是B輪和C輪，分別為3家。未來這壹市場還有著較大的成長空間。
據了解，目前 華大基因、迪安診斷、貝瑞基因、美康生物 等十余家上市公司將腫瘤早篩以及液體活檢納入其業務範疇。美國 Exact Sciences 公司的早期肝細胞癌（HCC）血液檢產品在2019年獲得FDA授予的突破性醫療器械認定；而 Grail、廣州燃石 等在泛癌種液體活檢早篩上也正在積極研發。國內也有多個研究機構在此領域開展研究，目前多家生物 科技 企業積極入局癌癥早篩早診領域，並進行產品轉化。
國家層面也高度重視腫瘤早篩。《“ 健康 中國2030”規劃綱要》指出，要強化慢性病篩查和早期發現，針對高發地區重點癌癥開展早診早治工作，推動癌癥腦卒中冠心病等慢性病的機會性篩查，並提出到2030年要實現全人群全生命周期的慢性病 健康 管理，總體癌癥5年生存率提高15%。受政策和市場雙重推崇的影響，腫瘤早篩早診已成為國內和國際研究的熱門領域。
華安證券預測，盡管目前仍處於發展的早期階段，隨著技術的不斷突破和國家政策的大力支持，我國基於液體活檢的腫瘤早篩市場預計在2030年達到千億規模。