膽酪胺簡介
膽酪胺是降血脂藥。為口服不被吸收的高分子陰離子交換樹脂，在腸道內與膽汁酸易形成不被吸收的絡合物，中斷膽汁酸“肝腸循環”，使膽汁酸經腸道排泄，而再吸收入肝減少；另外還促進TC向膽汁酸轉化的限速酶激活，使更多的TC轉變成膽汁酸，從而降低血中TC濃度。主要用於治療Ⅱa型高脂蛋白血癥，特別家族性高膽固醇血癥。禁用於TG升高的各型高膽固醇血癥。主要損害胃腸道等。
2 膽酪胺藥品標準 2.1 正式名膽酪胺
2.2 漢語拼音KaolaiXiAn
2.3 標準號WS211（X178）94
2.4 拉丁文或英文CHOLESTYRAMINUM
2.5 主要活性成分
聚苯乙烯季銨型強堿性陰離子交換樹脂的氯化物，按幹燥品計算每克交換牛膽酸鈉應為2.0～2.4g。
2.6 性狀白色至類白色粉末，無臭或稍帶胺臭味；有引濕性。
在水、乙醇、氯仿或乙醚中不溶。
2.7 鑒別紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜壹致。
2.8 檢查酸度 取本品0.50g，加水50ml，制成懸浮液，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁），pH值應為4.0～6.0。
可滲析季胺 對照溶液的制備 精密量取60%的芐基三甲基氯化銨溶液2ml，置50ml量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取20ml，量錐形瓶，加水30ml，加二氯螢光黃試液[取二氯螢光黃0.1g，加乙醇60ml，加氫氧化鈉液（0.1mol/L）2.5ml使溶解，加水稀釋至100ml]0.25ml，用硝酸銀（0.1mol/L）滴定，至氯化銀沈澱與乳狀液顯粉紅色。每1ml的硝酸銀液（0.1mol/L）相當於18.57mgC下6H下5CH下2N（CH下3）下3C下l，精密量取上述標定過的芐基三甲基氯化銨溶液適量，加水稀釋成每1ml中含0.2士0.01mg的對照溶液（新鮮配制）。
測定法 切割壹塊纖維素滲析管（長約23cm，直徑約2.5cm，分子量為6000，14000），壓在水下使柔軟，用繩子系住壹端，取本品2.0±0.01g，用長頸漏鬥協助，引導供試品置滲析管底部，加水10ml，用繩子系住開口壹端，放置此管在含有水100ml的250ml的燒杯中，蓋上表面皿，以磁性攪拌器攪拌液體16小時，以完成滲析。另精密量取對照溶液5ml，置另壹滲析管底部，加水5ml，用繩子系住開口壹端，同法操作。精密量取上述兩種滲析溶液各5ml，分別置分液漏鬥中，各加0.38%硼砂溶液5ml，加溴附錄55頁）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄56頁），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄51頁第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
2.9 含量測定取本品，精密稱定適量（約相當於膽酪胺幹燥品0.1g），置25ml具塞錐形瓶中，精密加入牛膽酸鈉溶液（取牛膽酸鈉1.5g，加熱水40ml使溶解，冷卻，加水稀釋至50ml）10ml，密塞，機械振搖2小時，離心。另取曾測定幹燥失重的膽酪胺對照品，同法操作。精密量取上述兩種上清液2ml，分別置二個200ml量瓶中，另精密量取上述牛膽酸鈉溶液2ml，置第三個200ml量瓶中，分別加水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取2ml，置20ml量瓶中，各加入80%（ml/ml）硫酸溶液8ml，密塞，搖勻，置60℃水浴中保溫15分鐘，冷至室溫後，加80%硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，以水為空白，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在318nm的波長處分別測定吸收度，按下式計算計算，即得。
每1g交換牛膽酸鈉克數 M·（AoAs）·Wr/（Ao·Ar）·Ws式中M膽酪胺對照品的交換容量值
Ao牛膽酸鈉溶液的吸收度
As供試品處理過的牛膽酸鈉溶液的吸收度
Ar對照品處理過的牛膽酸鈉溶液的吸收度
Ws按幹燥品計算的供試品重量（g）
Wr按幹燥品計算的對照品重量（g）
2.10 作用與用途 2.11 用法與用量 2.12 註意對本品過敏者或完全性腸道梗阻患者禁用；孕服、哺乳婦女及便秘患者慎用。
2.13 劑量口服 12～16g/日（以膽酪胺計），分3次於飯前或睡前用水或飲料拌勻服用。
2.14 標示量 2.15 類別降血脂藥。
2.16 制劑口服 12～16g/日（以膽酪胺計），分3次於飯前或睡前用水或飲料拌勻服用。
2.17 規格 2.18 貯藏遮光，密封保存。
3 膽酪胺說明書 3.1 藥品名稱膽酪胺
3.2 英文名稱Colestyramine
3.3 膽酪胺的別名酸性粘多糖；地維烯胺；降脂樹脂壹號；膽苯烯胺；降脂寧；消膽胺；降膽敏；消膽胺脂；考來烯胺；降脂樹酯1號；Cuemid；Uermid；Questran
3.4 分類循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 膽汁酸結合樹脂
3.5 劑型378g；4g金屬箔包裝。
腸溶片劑：100mg。
註射劑（粉）：10g。
3.6 膽酪胺的藥理作用苯乙烯型強堿性陰離子交換樹脂，不溶於水。口服後藥物所含氯離子與膽酸交換，形成不穩定的絡合物；抑制膽酸或膽固醇從腸道的吸收，增加膽酸或膽固醇從糞便排出。減少膽酸的肝腸循環，膽酸從腸道的重吸收減少， *** 肝內膽固醇轉化為膽酸，膽酸合成增加，肝細胞內膽固醇消耗增加，反饋 *** 肝細胞膜加速合成LDL受體，使肝細胞LDL受體數目增多、活性增強，自血漿攝取的LDL增加，結果血漿LDL膽固醇濃度降低。LDL重量的45%左右是膽固醇，實際上血漿LDLC及TC水平均降低。從腸道吸收膽固醇的過程中，需膽酸起乳化作用，膽酸被樹脂吸附隨糞便從腸道排出，勢必影響膽固醇從腸道的消化吸收。
3.7 膽酪胺的藥代動力學膽酪胺口服完全不吸收。在腸道與膽汁酸形成螯合物，隨糞便排出。這可阻礙後者吸收入血，使血中膽酸量減少，結果促使肝臟及血中膽固醇向膽酸轉化，從而降低血膽固醇。此外，腸道內膽汁酸濃度降低，又影響了膽固醇的吸收，自然也影響了血中膽固醇水平。壹般在口服給藥後4～7天起效，兩周內呈現出最高療效。可使TC與LDLC分別下降20%～30%和15%～30%，TG稍有增加或無明顯變化，HDLC可見中度增加，呈劑量效應正相關。
3.8 膽酪胺的適應證1.適用於高膽固醇血癥（Ⅱa型），為其首選藥之壹。可使血漿LDL和總膽固醇下降，可降低心肌梗死的發生率及冠狀粥樣硬化性心臟病的病死率。無降低TG作用，有的患者治療第1周內TG反而有所增高（約5%～20%），但此作用通常在連續給藥4周內可逐漸消失。對同時有高三酰甘油血癥的患者（Ⅱb型），需加服其他降TG的調脂藥。
2.膽酪胺尚可用於動脈硬化以及肝硬化、膽石病引起的瘙癢，治療膽汁淤滯性黃疸，新生兒黃疸以及小腸切除術後的腹瀉等。
3.9 膽酪胺的禁忌證孕婦、哺乳者禁用。
3.10 註意事項1.孕婦、哺乳者、老年人、兒童和胃腸功能障礙者慎用。
2.長期服用可使腸內結合膽鹽減少，引起脂肪吸收不良，應適當補充維生素A、D等脂溶性維生素及鈣鹽。在服用膽酪胺前1～2h服葉酸，其他藥物在服用膽酪胺1～4h前或4h以後才能服用。
3.膽酪胺味道難聞，可用調味劑拌服。多進食纖維素可緩解便秘。
4.不可加大劑量，以免引起胃腸道不適、腹瀉等。
3.11 膽酪胺的不良反應主要缺點是異味感
1.因用量大，約2%的患者產生胃腸道反應。惡心、腹脹、消化不良及便秘是較常見癥狀，小兒與老人可發生腸梗阻。
2.大劑量可幹擾脂肪吸收，偶見腹瀉，也可能出現短暫的轉氨酶及堿性膦酸酯酶增高。對兒童和矮小患者，因所用劑量相對較大，可能出現血氯過高性酸中毒。膽酪胺幹擾葉酸和脂溶性維生素吸收，故長期服膽酪胺時，應補充葉酸每天5mg以及維生素A、維生素D、維生素K及鈣鹽。
3.12 膽酪胺的用法用量1.每次4～5g，加水200ml，於進食0.5～1h服，每天3～4次。總量不超過每天24g。服藥可從小劑量開始，1～3個月內達最大耐受量。
2.用於止癢：開始每天6～10g，維持量每天3g，3次分服。
3.13 藥物相互作用1.膽酪胺可延遲或減少其他壹些藥物的吸收，特別在合用酸性藥物時。
2.膽酪胺能與保泰松、噻嗪類利尿藥、甲狀腺素、巴比土酸鹽類四環素、洛哌丁胺、洋地黃類、有關的生物堿、華法林、普萘洛爾，雌激素類、甲羥孕酮類、苯氧乙乙酸類調脂劑等結合，影響這些藥物的吸收。為了避免此種影響，至少要在服用膽酪胺1h前或4h以後才能服用其他藥物。
3.膽酪胺還可影響脂溶性維生素A，維生素D，維生素K，葉酸，鐵劑的吸收，長期應用應予以補充。
4.交換樹脂在小腸也與其他壹些藥物結合，如葉酸、地高辛、華法林、氯噻嗪類、苯巴比妥、保泰松、口服抗凝藥、甲狀腺素、貝特類、他汀類等，應避免同時服用。壹般可在服樹脂前1h或4h後服用其他藥物。
3.14 專家點評膽酪胺服用壹周左右瘙癢即可減輕，血清膽汁酸及膽固醇均見下降，皮膚瘡也可消失，它特別適用於原發性膽汁性肝硬化，原發性硬化性膽管炎及膽道閉鎖的不完全梗阻。該藥是治療Ⅱa型高脂血癥的首選藥物，在控制飲食的基礎上，可使脂蛋白再降低20%～40%，壹般用藥1周後膽固醇和LDL開始下降。3周內達最大效應，對膽酪胺只能使LDL和膽固醇降低，而不能使升高的VLDL和三酰甘油降低，或輕度升高，故宜與氯貝丁酯或煙酸合用，對Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型高脂血癥禁用。
4 膽酪胺中毒膽酪胺（消膽胺、降膽敏、消膽胺酯）為口服不被吸收的高分子陰離子交換樹脂，在腸道內與膽汁酸易形成不被吸收的絡合物，中斷膽汁酸“肝腸循環”，使膽汁酸經腸道排泄，而再吸收入肝減少；另外還促進TC向膽汁酸轉化的限速酶激活，使更多的TC轉變成膽汁酸，從而降低血中TC濃度。主要用於治療Ⅱa型高脂蛋白血癥，特別家族性高膽固醇血癥。禁用於TG升高的各型高膽固醇血癥。常用量口服每次4～5g，3/d。主要損害胃腸道等。[1]
4.1 臨床表現此藥所用劑量較大，有特殊臭味及壹定的 *** 性。常見不良反應有便秘及惡心、食欲缺乏、嘔吐、腹脹、肌肉痙攣，偶爾出現腹瀉及皮疹、皮膚瘙癢。老年人易引起骨質疏松、骨軟化等。
應用本藥可能出現短時高TG血癥、高氯性酸中毒，大劑量應用可引起或加重脂肪瀉。長期應用可導致脂溶性維生素缺乏癥，所以應及時補充脂溶性維生素A、D等。[1]
4.2 治療膽酪胺中毒的治療要點為[1]：
1.立即停藥。可給予催吐、洗胃及導瀉處理。
2.給予阿托品，緩解胃腸道癥狀。
3.口服多種維生素，特別是維生素A、D，補充鈣劑。