凍幹人凝血因子Ⅷ簡介
凍幹人凝血因子Ⅷ
1.1.2 漢語拼音Ren Ningxueyinzi Ⅷ
1.1.3 英文名Human Coagulation Factor Ⅷ
1.2 定義、組成及用途本品系由健康人血漿，經分離、提純，並經病毒去除和滅活處理、凍幹制成。含適宜穩定劑，不含防腐劑和抗生素。
1.3 1?基本要求生產和檢定用設施、原材料及輔料、水，器具、動物等應符合“凡例”的有關要求。生產過程中不得加入防腐劑或抗生素。
1.4 2?制造 1.4.1 2.1?原料血漿 1.4.1.1 2.1.1? 血漿的采集和質量
應符合“血液制品生產用人血漿”的規定。
1.4.1.2 2.1.2? 血漿應無凝塊、無纖維蛋白析出，非脂血，無溶血。
1.4.2 2.2?原液2.2.1? 采用經批準的生產工藝由冷沈澱分離制備。
2.2.2? 經純化、超濾、除菌過濾即為凍幹人凝血因子Ⅷ原液。
1.4.2.1 2.2.3? 原液檢定按3.1項進行。
1.4.3 2.3?半成品 1.4.3.1 2.3.1? 配制按成品規格配制，並加入適宜穩定劑。
1.4.3.2 2.3.2? 半成品檢定按3.2項進行。
1.4.4 2.4?成品 1.4.4.1 2.4.1? 分批應符合“生物制品分批規程”規定。
1.4.4.2 2.4.2? 分裝及凍幹應符合“生物制品分裝和凍幹規程”及2010年版藥典三部附錄Ⅰ A有關規定。分裝後的制品應立即凍結。凍幹過程制品溫度不得超過35℃，真空封口。
1.4.4.3 2.4.3? 規格應為經批準的規格。
1.4.4.4 2.4.4? 包裝應符合“生物制品包裝規程”及2010年版藥典三部附錄Ⅰ A有關規定。
1.4.5 2.5?病毒去除和滅活生產過程中應采用經批準的方法去除和滅活脂包膜和非脂包膜病毒。如用滅活劑（如有機溶劑、去汙荊）滅活病毒，則應規定對人安全的滅活劑殘留量限值。
1.5 3?檢定 1.5.1 3.1?原液檢定 1.5.1.1 3.1.1? pH值應為6.5～7.5（2010年版藥典三部附錄Ⅴ A）。
1.5.1.2 3.1.2? 凍幹人凝血因子Ⅷ效價依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ N）。
1.5.1.3 3.1.3? 蛋白質含量依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅵ B第壹法）。
1.5.1.4 3.1.4? 凍幹人凝血因子Ⅷ比活性每1mg蛋白質應不低於1.0IU。
1.5.2 3.2?半成品檢定 1.5.2.1 3.2.1? 熱原檢查依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ D），註射劑量按家兔體重每1kg註射凍幹人凝血因子Ⅷ10IU，應符合規定。
1.5.2.2 3.2.2? 無菌檢查依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅶ A），應符合規定。
1.5.3 3.3?成品檢定除真空度、復溶時間、水分測定、裝量差異檢查外，應按標示量加入滅菌註射用水，復溶後進行其余各項檢定。
1.5.3.1 3.3.1? 鑒別試驗依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅷ C），僅與抗人血清或血漿產生沈澱線，與抗馬、抗牛、抗豬、抗羊血清或血漿不產生沈澱線。
1.5.3.2 3.3.2? 物理檢查 1.5.3.2.1 3.3.2.1? 外觀應為乳白色疏松體，復溶後應為無色澄明液體，可帶輕微乳光。
1.5.3.2.2 3.3.2.2? 真空度用高頻火花真空測定器測定，瓶內應出現藍紫色輝光。
1.5.3.2.3 3.3.2.3? 復溶時間將供試品平衡至25～37℃，按標示量加入25～37℃滅菌註射用水，輕輕搖動，應於30分鐘內完全溶解。
1.5.3.2.4 3.3.2.4? 可見異物依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅴ B），除允許有微量細小蛋白顆粒外，其余應符合規定。
1.5.3.2.5 3.3.2.5? 裝量差異依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅰ A），應符合規定。
1.5.3.3 3.3.3? 化學檢定 1.5.3.3.1 3.3.3.1? 水分應不高於3.0%（2010年版藥典三部附錄Ⅶ D）。
1.5.3.3.2 3.3.3.2? pH值應為6.5～7.5（2010年版藥典三部附錄Ⅴ A）。
1.5.3.3.3 3.3.3.3? 鈉離子含量應不高於160mmol/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ J）。
1.5.3.3.4 3.3.3.4? 枸櫞酸離子含量如加枸櫞酸鈉作穩定劑，應不高於25mmol/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ H）。
1.5.3.3.5 3.3.3.5? 聚乙二醇（PEG）殘留量如采用PEG分離制備，其殘留量應不高於0.5g/L（2010年版藥典三部附錄Ⅵ G）。
1.5.3.4 3.3.4? 效價依法測定（2010年版藥典三部附錄Ⅹ N），根據每1ml凍幹人凝血因子Ⅷ效價及標示裝量計算每瓶凍幹人凝血因子Ⅷ效價，應為標示量的80%～140%。
1.5.3.5 3.3.5? 比活性根據蛋白質含量（2010年版藥典三部附錄Ⅵ B第壹法）和每1ml凍幹人凝血因子Ⅷ效價，計算比活性，每1mg蛋白質應不低於1.0IU。如加入蛋白質類穩定劑，可免做該項測定。
1.5.3.6 3.3.6? 抗A、抗B血凝素應不高於1: 64（2010年版藥典三部附錄Ⅸ J）。
1.5.3.7 3.3.7? HBsAg用經批準的試劑盒檢測，應為陰性。
1.5.3.8 3.3.8? 無菌檢查依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ A），應符合規定。
1.5.3.9 3.3.9? 異常毒性檢查依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ F），豚鼠註射劑量為每只15IU，小鼠註射劑量為每只1.5IU，應符合規定。
1.5.3.10 3.3.10? 熱原檢查依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ D），註射劑量按家兔體重每1kg註射凍幹人凝血因子Ⅷ10IU，應符合規定。
1.5.3.11 3.3.11? 根據病毒滅活方法，應增加相應的檢定項目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80滅活病毒，則應檢測磷酸三丁酯和聚山梨酯80殘留量。
1.5.3.11.1 3.3.11.1? 磷酸三丁酯殘留量應不高於10μg/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅵ J）。
1.5.3.11.2 3.3.11.2? 聚山梨酯80殘留量應不高於100μg/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅵ H）。
1.5.4 3.4?稀釋劑檢定稀釋劑為滅菌註射用水，應符合本版藥典（二部）的相關規定。
1.6 4?保存、運輸及有效期於2～8℃避光保存和運輸。自生產之日起，按批準的有效期執行。
1.7 5?使用說明應符合“生物制品包裝規程”規定和批準的內容。
1.8 版本《中華人民***和國藥典》2010年版
2 凍幹人凝血因子Ⅷ說明書 2.1 藥品名稱凍幹人凝血因子Ⅷ
2.2 英文名稱Human Coagulation Factor Ⅷ
2.3 凍幹人凝血因子Ⅷ的別名海莫萊士；抗甲種血友病因子；人凝血因子Ⅷ；抗血友病因子；凝血第Ⅷ因子；濃縮第八因子；AHF；AHG；AntihemophilicFactor；Factor Ⅷ；Human Factor Ⅷ；Antihaemophilic Globulin；抗血友病球蛋白[因子Ⅷ]
2.4 分類血液系統藥物 > 促凝血藥
2.5 劑型100U，200U，250U，300U，400U，500U，750U，1000U。
2.6 凍幹人凝血因子Ⅷ的藥理作用C）常低於5%，重型低於2%。靜脈每輸註1U/kg，能升高血漿凝血因凝血因子Ⅷ活性2%。凍幹人凝血因子Ⅷ進入體內後不易產生抗凝血因子Ⅷ的抗體。
2.7 凍幹人凝血因子Ⅷ的藥代動力學凍幹人凝血因子Ⅷ靜脈輸入後的半衰期為4～24h，平均約12h，呈二相清除曲線，第壹相反映血管內外的平衡，第二相反映因子Ⅷ被實際利用的情況。因子Ⅷ不能通過胎盤。
2.8 凍幹人凝血因子Ⅷ的適應證1.血友病甲。凍幹人凝血因子Ⅷ濃縮劑是防治血友病甲（先天性FⅧ缺乏癥）外傷或手術出血的首要治療措施。
2.用於獲得性FⅧ缺乏癥。
3.用於血管性血友病（vWD），輸註凍幹人凝血因子Ⅷ常可糾正止血缺陷，改善出血癥狀。
2.9 凍幹人凝血因子Ⅷ的禁忌證（尚不明確）
2.10 註意事項1.凍幹人凝血因子Ⅷ禁與其他藥物同用。使用前需配制溶液，在室溫25～30℃時以註射用水100ml溶解凍幹人凝血因子Ⅷ，如發現有大塊不溶物時不可使用。配制好的溶液勿激烈振蕩，室溫下可穩定24h，但在溶化後在3h內使用為宜。配制後的溶液不能再置入冰箱。輸液器應帶有濾網裝置，滴註速度需個體化，壹般每分鐘為2～4ml，同時監測脈率，最好在1h內輸完。
2.凍幹人凝血因子Ⅷ1U相當於正常新鮮血漿1ml平均所含的凝血因子Ⅷ的量。
3.10%～20%的甲型血友病患者會產生特異性抗FⅧ抗體，此時可應用大劑量或改用純化的FⅧ濃縮制劑進行治療。
2.11 凍幹人凝血因子Ⅷ的不良反應1.輸註過快可引起頭痛、發熱、蕁麻疹（可不做特殊處理）。
2.個別患者可發生寒戰、發熱及輕度過敏反應。
3.凍幹人凝血因子Ⅷ大量輸註會產生溶血反應（制品中含抗A、抗B紅細胞凝集素）或超容量性心衰，每天輸註超過20U/kg時可出現肺水腫。
4.註射局部燒灼感或炎癥。
5.凍幹人凝血因子Ⅷ有可能成為病毒性肝炎和艾滋病的傳染源，雖經提純滅活處理也不能保證不被傳染（尤其是肝炎病毒）。
6.凍幹人凝血因子Ⅷ對因缺乏因子Ⅸ所致的乙型血友病或缺乏因子Ⅺ所致的丙型血友病無效。
2.12 凍幹人凝血因子Ⅷ的用法用量1.輕度關節出血：按每次8～10U/kg給藥，每天1～2次，連用1～4天，使體內FⅧ：C濃度達15%～20%。
2.中度關節、肌肉出血：按每次15U/kg給藥，每天2次，使體內FⅧ：C濃度達30%。
3.大出血或嚴重外傷無出血證據：按每次25U/kg給藥，每天2次，使體內FⅧ：C濃度達50%。
4.外科手術或嚴重外傷出血：為使內體內FⅧ：C濃度達80%～100%。按40～50U/kg於術前1h開始輸註，隨後使FⅧ：C濃度維持在30%～60%，為10～14天；或按公式計算：每次所需FⅧ單位＝體重（kg）×要求增加的FⅧ：C的濃度（%）×0.5。
5.預防出血：大於50kg體重者每天500U，小於50kg者每天250U，使體內FⅧ：C濃度達5%～10%。
6.FⅧ抗體生成伴出血：首劑每小時5 000～10 000U，繼之以每小時300～1 000U維持，使體內FⅧ：C濃度維持在30～50U/ml。如同時行血漿置換，宜追加凍幹人凝血因子Ⅷ40U/kg，以增強療效。
2.13 藥物相互作用（尚不明確）
2.14 專家點評