紫杉醇有幾種有啥區別
1963年,美國化學家首次從太平洋紫杉的樹皮中分離到了紫杉醇的粗提物。
化療出現後,改變了很多患者的命運。對於壹些癌癥類型,化療效果非常好!從1970年到現在,睪丸癌生存率從67%提高到了98%,白血病從12%提高到了62%,非霍奇金淋巴瘤從40%提高到了75%左右,這些進步背後的主要因素,就是化療的廣泛使用和優化。其中紫杉醇是使用最廣,也是最重要的化療藥之壹,可用於晚期卵巢癌、非小細胞肺癌、乳腺癌三大適應癥的壹線用藥。
1963年,美國化學家首次從太平洋紫杉的樹皮中分離到了紫杉醇的粗提物。
1971年,科學家首次確定了這種活性物質的化學結構,並把它命名為紫杉醇(Paclitaxel)。很快,科學家就發現紫杉醇能殺死癌細胞。
進壹步研究後,1984年紫杉醇開始了第壹個臨床試驗,經過10年研究,1994年,紫杉醇被批準用於晚期乳腺癌治療,1996年,同類的另壹個化療藥多西他賽也被批準用於乳腺癌治療。
最初紫杉醇無法有效人工合成,只能從樹皮裏面提取,而取樹皮會直接殺死樹木,這壹方面導致產量嚴重受限,另壹方面還受到大量環保主義者的抗議,所以嚴重影響了它的發展和臨床試驗。後來,新技術讓紫杉醇可以從其它來源,包括培養的細胞裏獲取,才解決了這個棘手的問題。
紫杉類藥物抗癌效果不錯,但也有缺陷。最大的問題,是紫杉類藥物難溶於水,因此需要使用特殊的溶劑,但這些溶劑本身會帶來麻煩。比如,溶解紫杉醇常用的是聚氧乙烯蓖麻油(CrEL ) ,這個溶劑本身在體內會引起嚴重的過敏反應,直接給臨床使用帶來各種限制。然而進入21世紀後紫杉醇的制備方法和研究有了進展,目前出現了四類紫杉醇,下面讓我們壹起來了解化療神藥紫杉醇的方方面面。
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基本特征有何差別?
紫杉醇:通過促進微管蛋白二聚體的組合並阻止其解聚而達到穩定微管的作用,從而抑制了對於分裂間期和有絲分裂期細胞功能至關重要的微管的正常動態重組,將細胞周期阻斷於 G2/M 期,導致有絲分裂異常或停止,阻礙腫瘤細胞復制,使癌細胞無法繼續分裂而死亡。另外,紫杉醇還具有放射增敏效應,可促進離子照射所致細胞損害。
多西紫杉醇:由歐洲紅豆杉葉提取物 10- 去乙酰基巴卡亭 Ⅲ 合成的半合成紫杉醇類似物,作用機制與紫杉醇相同,與微管結合部位的親和力更高,具有較高的抗癌活性,抗瘤譜廣。動物試驗提示,多西紫杉醇對肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結腸癌、黑色素瘤等多種小鼠移植人體腫瘤有效。
印度雅培 · 性價比極高的白蛋白結合紫杉醇
白蛋白結合型紫杉醇:將紫杉醇和人血白蛋白經高壓振動技術制成的納米微粒,壹個白蛋白分子與 7 個紫杉醇分子結合,利用細胞膜上的白蛋白受體 Gp60 以及腫瘤組織中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白(SPARC)的作用,促進藥物進入腫瘤細胞內,增加化療療效。
紫杉醇脂質體:將紫杉醇包埋在脂質微粒中的新型制劑。脂質體是壹種靶向藥物載體,屬於靶向藥系統的壹種新劑型,采用特殊技術將藥物包埋在直徑為微米至納米級的脂質微粒中,可使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄,從而提高藥物的治療指數、減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性,在提高患者耐受性等方面表現出了獨特的優勢。
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藥物安全性有何差別?
紫杉醇註射液 · 意大利(Italy)|Corden
紫杉醇:具有高度親脂性,不溶於水,因而紫杉醇註射液須加入聚氧乙基代蓖麻油及無水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的過敏反應,也可加重紫杉醇的外周神經毒性,還影響藥物分子向組織間擴散,影響抗腫瘤效應。有研究發現,聚氧乙基代蓖麻油可溶解 PVC 輸液器中的二乙烯乙基鄰苯二甲酸鹽,引起嚴重的不良反應。
多西紫杉醇:水溶性較低,須加入聚山梨酯 80 及無水乙醇助溶,兩者均能增加不良反應的發生。乙醇可抑制中樞神經系統,透過人紅細胞膜致紅細胞變性或溶血;聚山梨酯 80 為非離子表面活性劑,可致過敏反應,也可引起溶血反應。