三氮唑羧酸甲酯
解析:
品 名：1,2,4壹三氮唑-3-羧酸甲酯
化學名稱：1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯
別 名：三氮唑羧酸甲酯，核苷堿
分子式：C4H5N3O2
分子量：127.10
外 觀：白色結晶性粉末
三氮唑羧酸甲酯是抗病毒藥物的重要中間體，其成本高低直接影響著病毒唑的經濟效益。目前，我國所生產的三氮唑羧酸甲酯的方法均為石灰氮、水合肼路線。由於該工藝反應步驟多，時間長，收率低，因而嚴重地制約了病毒唑的生產。為提高收率，我們采用綜合措施優化生產工藝，具體過程如下：
1、酯代工序
傳統工藝中酯化是將環合物加入到酸、甲醇中回流16小時，加上投料、升溫、出料的時間，每次反應周期在24小時以上，需消耗大量的甲醇、硫酸，而且收率低、廢酸廢水量大，三廢治理困難。鑒於此，我們作了大量的實驗，選用了近年國際上才發展起來的壹種酸性物質作為催化劑，使此步反應收率明顯提高。繼而，我們采取同種催化劑對反應條件進行優化，采用正交設計方案，得出最優反應條件，使得酯化工序收率從86％提高到92％，反應時間從16小時縮短到1小時，硫酸的使用量減少了3／4。
2、重氮化工序
重氮化反應是三氮唑羧酸甲酯生產過程中最重要的壹步。傳統工藝中的重氮化反應的反應時間長，耗冷量大，收率極低，且重氮鹽的分離尤為困難，用普通方法抽濾很難達到工藝要求。壹般工業生產采用離心分離，但存在極大的安全隱患。為解決這些問題，經過我們經過許多次實驗，歷時數年的研究，終於研究出新型催化劑，添加我們所選用的催化劑後，重氮化反應的收率得到很大的提高。另壹個結果是使原本很難分離的重氮鹽產生了晶形，使抽濾分離重氮鹽在工業生產中成為可能，安全系數大為提高。
3、重氮鹽脫氮工序
重氮化反應得到重氮鹽須盡快進行脫氮反應。傳統工藝是在高溫下敞口脫氮，反應收率低，勞動環境惡劣，對操作人員的健康及安全帶來極大危害，甲醇單耗又高。針對這種情況，我們又進行了無數次反復的研究實驗，最後獨創出壹種可在低溫下進行脫氮反應，而且反應平穩，收率高的催化劑，基本消除了環保與安全問題。該催化劑的使用在世界範圍內尚未見報道。此後的研究進壹步證明，該催化劑在脫氮這壹類反應中具普遍適用性。
三氮唑核苷對多種RNA和DNA病毒均有明顯抑制作用,是壹種效果良好的廣譜抗病毒藥物[1,2].5-氨基-1,2,4-三氮唑-3羧酸甲酯硫酸鹽是合成三氮唑核苷的重要中間體,它經脫氮後和1,2,3,5-0-四乙酯-β-D-呋喃核糖縮合、氨解便可制得三氮唑核苷.三氮唑甲酯硫酸鹽壹般采用甲醇與5-氨-1,2,4-三氮唑-3-羧酸硫酸鹽經酯化[3]反應制得,目前工業上多用濃硫酸作為酯化反應催化劑,濃硫酸加入量較大,對設備腐蝕嚴重,會產生大量廢水汙染環境,並且反應時間長達15小時,產率僅為81.6%.